Лекции.Орг
 

Категории:

Астрономия
Биология
География
Другие языки
Интернет
Информатика
История
Культура
Литература
Логика
Математика
Медицина
Механика
Охрана труда
Педагогика
Политика
Право
Психология
Религия
Риторика
Социология
Спорт
Строительство
Технология
Транспорт
Физика
Философия
Финансы
Химия
Экология
Экономика
Электроника


Эффекты, наблюдаемые при стимуляции ХР


Холинорецепторы разной локализации обладают различной чувствительностью к фармакологическим агентам. Исходя из этого выделяют 2 вида ХР и есть подтипы:

1). Мускариночувствительные – М-ХР т.к. на них оказывает избирательное действие мускарин (алкалоид ряда ядовитых грибов – мухоморов). Расположены у окончаний постганглионарных холинэргических нервов, на постсинаптической мембране исполнительного органа (сердце, бронхи, кровеносные сосуды, ЖКТ, мочевой пузырь, мышцы глаза, железы…) и в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация).

 

2). Никотиночувствительные рецепторы – Н-ХР избирательно возбуждаются никотином (алкалоид листьев табака). Расположены во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических) в постсимпатической мембране; в мозговом слое надпочечников; в синокаротидной зоне; в концевых пластинках скелетных мышц; в ЦНС (в нейрогипофизе…).

Чувствительность рецепторов ганглиев отличается от чувствительности рецепторов скелетных мышц.

Nn - и Nm - , пре- постсинаптич.

 

Эффекты, наблюдаемые при стимуляции ХР.



Ч.Н.О.

По эфферентным волокнам информация идет от ЦНС к исполнительным органам. Эфферентные волокна делятся на:

 

А) двигательные – иннервирующие скелетную мускулатуру;

Б) вегетативные – иннервирующие внутренние органы, сосуды, железы.

 

 

  Симпатический отдел (готовит организм к стрессу, нагрузке, борьбе, способствует адаптации)
В.Н.С.    
    Парасимпатический отдел (регулирует тканевые восстановительные процессы)

 

Оказывают (как правило) противоположные эффекты. Нейроны ВНС расположены в различных отделах ЦНС. Парасимпатические нейроны выходят из среднего и продолговатого мозга и из крестового отдела спинного мозга;

Симпатические нейроны – из грудинного и поясничного отдела спинного мозга.

 

Вегетативные нервы состоят из 2-х нейронов: преганглионарных

постганглионарных различная длина; (место разрыва – ганглий).

Передача возбуждения с нервного окончания на исполнительный орган осуществляется в синапсе – место контакта Н.О. с исполнительным органом; различают синаптическую щель, пресинаптическую мембрану, постсинаптическую мембрану с рецепторами исполнительного органа.

Передача возбуждения в ганглиях (с пре- на пост. волокно) и в синапсе ( с нерва на орган) осуществляется с помощью химического вещества – медиатора (АХ и НА). Если передача с помощью АХ – холинэргические нервы; если с помощью НА – адренергические.

Холинэргические нейроны: все преганглионарные и постганглионарные ПС+ двигательные нейроны;

Адренергические нейроны: постганглионарные симпатич.

Соответственно выделяют холино- и адренорецепторы. Холино- и адрено-рецепторы могут взаимодействовать не только с АХ и НА но и разл. БАВ →

-миметики и –литики.

 

МИМЕТИКИ – лекарственные вещества, возбуждающие рецепторы и оказы-вающие эффекты аналогичные действию медиатора.

 

ЛИТИКИ (Блокаторы) – лекарственные вещества, блокирующие действие медиатора, в большинстве случаев за счет блокады постсинаптических рецепторов исполнительных органов.

 

 


 

  2 1 Синапс   3  
Исполнительный Орган АР
   
Исполнительный Орган М-ХР

Двигательные нервы (соматические) Н-ХР

       
   
 
 


Скелетные мышцы

 

 
 


 

 

Симнатические ганглии

 
 

 


Н-ХР

 

       
   
 
 


1-синаптическая щель

2-пресинаптическая мембрана

3-постсипаптическая мембрана

Парасимпатические ганглии

 

               
 
   
     
 
 
 

 


Н-ХР

 

Н-ХР Н-ХР

       
   
 
 


Каротидный

клубочек

Мозговое вещество надпочечников

 

ЭФФЕРЕНТНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМАРис.1


СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В холинэргических синапсах передача возбуждения идет с помощью ацетилхолина (АХ).

СН3

СН3 – N+ - СН2 – СН2 – О – С - СН3 АХ

СН3 О

 

АХ синтезируется в нервном окончании из спирта холина и ацетил-Ко-А и депонируется в специальных везикулах у пресинаптической мембраны в 3х формах (пулах).

А) АХ+белок+АТФ

Б) АХ+белок

В) АХ – пул готовый к медиации

Строение рецепторов сложное (учебник) и процесс прередачи нервного импульса в синапсе идет в несколько этапов при участии белков, ионов, вторичных медиаторов (передатчиков), пресинаптических рецепторов (ХР, АР). Мы рассмотрим упрощенный вариант:

 

1 2 3

К+   - Исполнительный орган -     -

Na Na Na К+

 
 


Пресинаптическая

Уксю ка
мембрана

холин
+ N-ХР

               
   
 
   
 
     
АХ
 
 

 


 

нервный импульс
АХЭ

- М-ХР

 

 

Нервное окончание

Поляризация Деполяризация Реполяризация

Постсинаптическая (Физиологический

мембрана ответ)

 

 

Под влиянием нервного импульса создаются условия для выброса АХ из везикул в пресинаптических окончаний (под влиянием НИ изменяется проницаемость мембран для ионов быстрый ток Na+ приводит к увеличению Са++ в пресинаптическом окончании Са++ + белок Кальмодулин этот комплекс стимулирует выброс АХ).

АХ достигает постсинаптической мембраны, вступает во взаимодействие с рецептором изменяя его конформацию и ионную проницаемость постсинаптической мембраны (пример, Н-ХР). Открываются Na – каналы и Na+ устремляется внутрь клетки по градиенту концентрации деполяризация мембраны; возникает потенциал действия; К+ выходит. При достижении определенной величины ПД – местное возбуждение, которое имеется в области синапса, распространяется на всю мембрану клетки физиологические реакции.

#

Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ за счет работы Na – насоса

+ + + + + + выталкиваются из клетки. При этом

Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Na+ тянет за собой анионы, кот-ые

К+ К+ К+ Na + вытягиваются вдоль внутренней стороны мембраны и создают «отрицательный» заряд (Cl –), а Na+ снаружи дает «+»

#

Связь АХ с АР кратковременна (2 м/с), т.к. эта связь обратима + разрушение АХЭ холин + УК (до 80%) 10% - нейрональный захват, 10% - в кровь. 50% образовавшегося холина захватывается нервным окончанием АХ.

Na/ К – насос восстанавливает распределение ионов по обоим сторонам мембраны реполяризация.

#

Лекарственные средства могут влиять на различные этапы синаптической передачи.

 

Тип ХР Орган Эффект
М-ХР Сердце (м2) - брадикардия (↓ ЧСС) - замедление скорости проведения возбуждения по проводниковой системе сердца (до остановки)
  Сосуды (м1) скелетных мышц - расширение сосудов (↓ АД)
  Гладкие мышцы (м3) - ЖКТ (желудок, кишечник) - мочевой пузырь - желчевыводящие пути - бронхи - мышцы глаза (круговая и ресничная)   - сфинктеры желудка, кишечника, мочевого пузыря   Сокращение (повышение моторики и тонуса)   - расслабление
  Железы: - потовые, слезные - слюнные бронхиальные носоглоточные желудка, кишечника Увеличение секреции
  ЦНС (подкорка, кора, р.ф….) Различные
Н-ХР - ганглии парасимпатические и симпатические (постсинаптическая мембрана) Возбуждение, передача импульса на постганглионарное волокно
  - мозговое вещество надпочечников Выделение КА (А.НА)
  - каротидный клубочек (хеморецепторы на окончании афферентных нервов) Рефлекторная стимуляция дыхания
  - ЦНС (кора, продолговатый мозг, спинной и др.) Возбуждение (большие дозы - торможение)
  - скелетные мышцы Облегчение нервно-мышечной передачи, сокращение скелетных мышц

 

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ.

 


1. Прямого типа действия   Непосредственно взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами, вызывая их стимуляцию 1.1. М1Н – ХМ Ацетилхолино-Сl Карбахолин 1.2. М-ХМ Пилокарпина г/хлорид Ацеклидин 1.3. Н-ХМ Цитизин (Цититон) Лобелин 2. Непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства)   2.1 МН-ХМ - обратимого действия Физостигмин Неостигмин (прозерин) Пиридостигмин (калимин) Дистигмин (убретид) Амбеноний (окзазин) Галантамин - необратимого действия Армин  

 

 

М1Н – холиномиметики прямого типа действия.

 

АХ и его аналоги.

ФД: за счет прямого возбуждающего действия на М1Н – ХР наблюдаются эффекты характерные для ПСНС: брадикардия, понижение АД, усиление сокращения бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, расслабление сфинктеров, увеличивается секреция различных желез; сужается зрачок, ↓ ВГД, глаз устанавливается на близкую точку видения.

В интактном организме влияние АХ на Н-ХР маскируется стимуляцией М-ХР. При блокаде М-ХР: ↑ АД за счет стимуляции надпочечников и симпатических ганглиев, облегчение нервно-мышечной передачи.

Т.к. АХ имеет N+, то в ЦНС не проходит.

ФК: АХ при приеме внутрь быстро разрушается п/к, в/м – слабое действие; в/в – сильное кратковременное действие.

В медицинской практике не используется.

Карбахолин – синтетическое вещество, не разрушается АХЭ, оказывает более сильное и продолжительное действие.

ПК: «Карбахол» - 0,5-1% раствор глазные капли, глаукома.

 

М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.

 

М – ХМ оказывают прямое стимулирующее действие на М – ХР. Наибольшей избирательностью к М – ХР обладает МУСКАРИН. В качестве лек. средства не используется из-за высокой токсичности.

Пилокарпин – алкалоид из листьев растений рода пилокарпус. Оказывает влияние на секрецию, сердце, гладкую мускулатуру, мышцы глаза аналогичное парасимпатической системы. Особенно сильно влияет на секрецию желез. В связи с высокой токсичностью резорбтивное действие пилокарпина не используется.

ПК: местно, в офтальмологии для лечения открытоугольной глаукомы.

Ф.в.: гл. капли 1%, 2% р-р 2-4 раза в день, гл. пленки 1 раз в день.

 

Действие пилокарпина на глаза:

1. При стимуляции М – ХР круговой мышцы зрачка наблюдается его сужение (миоз )

2. В результате миоза создаются благоприятные условия для оттока жидкости из передней камеры глаза через спец. каналы, при этом понижается внутриглазное давление.

3. При возбуждении М – ХР ресничной мышцы глаза, она сокращается, что приводит к расслаблению цинновой связки и увеличению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на ближайшую точку видения = спазм аккомодации.

 

 





Дата добавления: 2015-05-05; просмотров: 131 | Нарушение авторских прав


© 2015-2017 lektsii.org.

Ген: 0.147 с.