Проблемы химиотерапии вирусных инфекций

Широко распространенные в настоящее время химиотерапевтические препараты, в том числе антибиотики, оказались неэф­фективными (за редким исключением) при использовании их при лечении вирусных инфекций. Это прежде всего связано с отсут­ствием у вирусов собственных метаболических путей, ведущих к получению энергии и синтезу строительного материала. Поэтому нет ничего удивительного в том, что химиопрепараты, блокирую­щие определенные жизненно важные для того или другого мик­роорганизма метаболические реакции, точнее ферменты, катали­зирующие эти реакции, не оказывают ингибирующего действия на внеклеточные вирионы. В то же время различные вещества, являющиеся ингибиторами репликации ДНК или процессов транскрипции и трансляции информации на рибосомы, могут ока­зывать ингибирующее действие при репродукции вирусных час­тиц в клетке хозяина. Вследствие того, что многие из этих ве­ществ подавляют жизнедеятельность самой клетки, их нельзя ис­пользовать в качестве химиотерапевтических средств. Как было указано, некоторые вирионы содержат в своем составе вирусоспецифические ферменты или несут информацию, необходимую для синтеза ферментов в клетке хозяина, катализирующих реак­ции биосинтеза вирусспецифических продуктов (ферментов и строительных белков).

Изыскание ингибиторов данных реакций ограничено тем, что вирусоспецифические ферменты имеют большое структурное и функциональное сходство с подобными ферментами (ДНК-полимераза, ДНК-зависимая РНК-полимераза и др.) клетки хозяи­на — они почти в одинаковой степени подавляются соответствую­щими ингибиторами, Практическое применение нашли некоторые аномальные нуклеозиды — аналоги природных нуклеотидов, ко­торые, включаясь в состав синтезируемой вирусной ДНК, нару­шают функциональную активность. При этом, ингибируя ре­продукцию вирусов, они в соответствующих дозах не влияют на синтез клеточных ДНК.

Так, например, аналог пиримидина — идоксуридин (5-йод-дезоксиуридин) применяется для лечения при герпетических и аденовирусных кератитах и конъюнктивитах, кожного герпеса и др. Избирательное действие данного препарата объясняется бо­нз лее высокой скоростью синтеза вирусной ДН.К по сравнению с клеточной. Из аналогов пурина клиническое применение при лечении герпетической инфекции нашли аденин-арабинозид (ара-А, или видарибид) и ациклавир (ациклогуанозин), которые ме­нее токсичны по сравнению с идоксуридином.

Ингибиторами ранней стадии репродукции вирусов гриппа, кори, краснухи, везикулярного стоматита и ряда других липидсодержащих вирусов являются производные амантадина, лучший из которых — ремантадин — применяется с целью раннего лече­ния и профилактики гриппа. Он эффективен только в отношении вируса гриппа типа А.

Эффективными противовирусными препаратами являются производные тиосемикарбазона. Лучший из них — метисазон (синоним марборан) — является ингибитором вируса оспы чело­века в стадии сборки вириона в клетке хозяина.

В начале 80-х годов были синтезированы азидотимидин и другие соединения, подавляющие функциональную активность обратной транскриптазы. Они применяются при лечении СПИДа.

Перспективными явились бы такие химические агенты; кото­рые нарушают адсорбцию вирионов на клетке хозяина и тем самым блокируют первую стадию вирусной инфекции.

Большой интерес вызывают соединения, связанные с компле­ментарными олигонуклеотидами, которые способны повреждать вирусные гены. Кроме того, заслуживает внимания изыскание ингибиторов протеолитической активации ряда вирусов, белки которых приобретают функциональную активность только после их протеолитического нарезания. К таким вирусам относятся пикорна-, тога-, ретровирусы. У орто- и пикорнавирусов, адено­вирусов протеолитическому нарезанию подвергаются гликопротеины.