Полусинтетические пенициллины

Цефалоспорины — большая группа природных антибиотиков, продуцируемых грибами рода Cephalosporium, и их полусинте­тических производных. Основным структурным компонентом цефалоспоринов является 7-аминоцефалоспориновая кислота (7-АЦК), которая имеет сходство с 6-аминопенициллановой кислотой (6-АПК), основой пенициллинов.

Однако различия в химической структуре этих двух групп антибиотиков делают цефалоспорины устойчивыми к пенициллиназам, продуцируемым стафилококками.

К цефалоспоринам относятся антибиотические препараты нескольких поколений, отличающиеся друг от друга по антибак­териальному спектру и фармакологическим свойствам. К цефа­лоспоринам 1-го поколения относятся цефалоридин (цепорин), цефалексин, цефалотин (кефлин) и др.; 2-го поколения — цефамандол, цефуроксим, цефазолин (кефзол), мандол и др.; 3-го поколения — кефлор, цефтазадим (фортум), клафоран, кетоцеф и др.

Антибактериальный спектр цефалоспоринов 1-го поколения в целом достаточно широк. Они характеризуются высокой активностью против грамположительных бактерий и вы­борочно в отношении грамотрицательных. По действию на ста­филококки и эшерихии они превосходят, пенициллины. В тера­певтических концентрациях преобладает бактерицидное действие Цефалоспорины 2-го поколения отличаются более высокой устойчивостью к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий и более широким антибактериальным спектром, хотя к ним так­же устойчивы вышеперечисленные микроорганизмы.

Цефалоспорины 3-го поколения относятся к антибиотикам широкого спектра действия с высокой стабильностью к боль­шинству микробных бета-лактамаз. Они отличаются от анти­биотиков предыдущих поколений значительно большей актив­ностью в отношении синегнойных бактерий, бактероидов и др. Высокоактивны в отношении бактерий, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам 1-го и 2-го поколений, в частности метициллинрезистентных и цефазолинрезистентных штаммов, а также к аминогликозидным антибиотикам, левомицетину, суль­фаниламидам. Инфекции, вызванные псевдомонадами, хорошо поддаются лечению цефтазадимом.

Механизм антибактериального действия цефалоспоринов такой же, что и у пенициллинов.

Цефалоспорины оказывают на чувствительные к ним бакте­рии бактерицидное действие, блокируя синтез клеточной стенки.

Развитие резистентности бактерий ко многим цефалоспори­нам встречается редко и происходит медленно. Отмечается пе­рекрестная устойчивость бактерий к цефалоспоринам 1-го и 2-го поколений.

Варианты цефалоспоринов

Циклосерин. Антибиотик, образующийся в процессе жизне­деятельности некоторых актиномицетов. Он получен синтетиче­ским путем.

Антибактериальный спектр. Циклосерин оказы­вает бактериостатическое действие на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии. Важной особенностью данного антибиотика является его способность задерживать размножение микобактерий туберкулеза, хотя она выражена слабее, чем у стрептомицина, фтивазида и тубазида. Циклосерин действует на устойчивые к перечисленным препаратам микобак­терий туберкулеза. Его относят к антибиотикам «резерва».

Механизм антибактериального действия циклосерина объясняется изменениями в синтезе сшивающей тетрапептидной цепи в пептидогликане клеточной стенки за счет включения L-циклосерина вместо D-аланина.